Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
- Время от времени может возникать довольно низкая неисключенная (остаточная) погрешность, что приводит к тому, что F-отношения превышают критические значения. В этом случае может быть оправданным замена неисключенной (остаточной) погрешности отдельного количественного определения на среднюю неисключенную (остаточную) погрешность, полученную на основании архивных данных, зафиксированных в контрольных картах.
3.1.3 ВЫЧИСЛЕНИЯ И ОГРАНИЧЕНИЯ
Согласно общим принципам надлежащего планирования эксперимента на план анализа обычно накладываются следующие три ограничения. Они обеспечивают выигрыш как в простоте вычислений, так и в их точности.
а) число разведений должно быть одинаковым для каждого из тестируемых препаратов;
в) при использовании модели параллельных линий отношение двух последовательных доз должно быть всегда постоянным для всех испытаний; при использовании модели угловых коэффициентов, должна быть постоянной разница (интервал) двух последовательных доз. с) число тестируемых объектов должно быть одинаковым во всех исследованиях.
Если используемый план удовлетворяет этим условиям, то вычисления упрощаются. Формулы вычислений приведены в Разделах 3.2 и 3.3. Рекомендуется использовать программное обеспечение, разработанное специально для этих целей. Существует ряд статистических программ, при помощи которых можно легко обрабатывать планы количественных определений, приведенные в частных статьях. Не все программы могут использовать одни и те же формулы и алгоритмы, но они все должны приводить к одинаковым результатам.
Планы количественных определений, не отвечающие вышеуказанным требованиям, могут быть также допустимы и корректны. Однако, необходимые для таких вычислений формулы слишком сложны и поэтому в данной статье не приводятся. Краткое описание методов расчета приводится в Разделе 7.1. Эти методы могут также использоваться для ограниченных планов, в этом случае они эквивалентны упрощенным формулам.
Формулы для ограниченных планов, приведенные в данной статье, могут быть использованы, например, для создания специальных программ с использованием электронных таблиц. Для лучшего понимания статистики и проверки правильности результатов таких программ, могут быть использованы примеры, приведенные в Разделе 5.
3.2. МОДЕЛЬ ПАРАЛЛЕЛЬНЫХ ЛИНИЙ
3.2.1 ВВЕДЕНИЕ
На рисунке 3.2.1.-1. показана модель параллельных линий. Логарифмы доз откладывают по оси абсцисс (х), таким образом, чтобы их значения возрастали слева направо. Эффекты откладывают по оси ординат (у). Конкретные значения эффектов для каждого из исследований показаны в виде черных точек. Две линии представляют собой рассчитанное соотношение «^(доза-эффект)» для стандартного и испытуемого препаратов.
Рисунок 3.2.1.-1. Модель параллельных линий в случае анализа (3+3). Оценка предполагаемой активности испытуемого препарата завышена по отношению к истинной.
Примечание: В данной статье во всех случаях используется натуральный логарифм (ln или loge). Везде, где используется термин «антилогарифм», подразумевается значение ех. Тем не менее, также можно пользоваться логарифмом Бриггса или десятичным логарифмом (lg или log10). В этом случае соответствующий «антилогарифм» равен 10х.
Стандартный \ препарат /*
Испытуемый
препарат
In Дозы (х)
Для удовлетворительного количественного определения предполагаемая активность испытуемого препарата должна быть близка к действительной активности. Исходя из предполагаемой активности испытуемого препарата и принятой активности стандартного препарата, готовятся разведения с одинаковой (по возможности) активностью, то есть соответствующие дозы стандартного и испытуемого препаратов должны иметь одинаковую активность. Если нет информации о предполагаемой активности, выполняют серию предварительных определений в широком диапазоне доз, для установления области, в которой эта зависимость является линейной.
Чем точнее определена принятая предполагаемая активность испытуемого препарата к принятой активности стандартного препарата, тем ближе одна к одной будут эти линии, поскольку они должны давать одинаковые эффекты при одинаковых дозах. Горизонтальное расстояние между линиями представят собой «истинное» значение активности испытуемого препарата по отношению к его предполагаемой активности. Чем больше расстояние между линиями, тем менее точна предполагаемая активность испытуемого препарата. Если линия, соответствующая испытуемому препарату, смещена вправо от линии, соответствующей стандартному препарату, то оценка предполагаемой активности была завышена и при расчетах оцененная активность будет ниже предполагаемой. Аналогично, если линия, соответствующая испытуемому препарату, расположена слева от линии, соответствующей стандартному препарату, то предполагаемая активность была занижена и при расчетах оцененная активность будет выше предполагаемой.
3.2.2 ПЛАН КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Для оптимизации точности плана анализа будет полезным соблюдение следующих требований:
